平成20年度 神戸大学 グローバルCOEプログラム

次世代シグナル伝達医学の教育研究国際拠点
−基礎・臨床医学実質融合によるClinician-Scientistの育成−

Global Center of Excellence for Education and Research on Signal Transduction Medicine in the Coming Generation − Bringing up clinician-scientists in the alliance between basic and clinical medicine −
メンバー紹介

  森 康子 Mori Yasuko
所属・職名 医学研究科医科学専攻 微生物感染症学講座臨床ウイルス学分野・教授
E-mail ymori@med.kobe-u.ac.jp
TEL / FAX 072-641-9012/ 072-641-9013
研究室 HP http://www.med.kobe-u.ac.jp/virol/index.html

  研究テーマとその内容

 ヘルペスウイルス感染症の機構解明とその制御

 ヒトヘルペスウイルスは、宿主に初感染後、潜伏感染し、宿主と終生を共にする。宿主の免疫能が低下した場合、 再活性化し、宿主に病気を引き起こす。その中でもヒトヘルペスウイルス6(HHV-6)は、抗原性、細胞向性の違いにより 、ふたつのvariant(HHV-6AとHHV-6B)に分けられる。HHV-6Bに関してはほとんどの成人がその抗体を保有しており、 ウイルスは、免疫担当細胞で増殖するといった興味ある特徴を示す。近年、HHV-6初感染時における乳幼児の 突発性発疹後の脳症や免疫抑制状態でのウイルス再活性化による脳炎等が問題となっている。別のヘルペスウイルス である水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)は、初感染時は水痘として発症するが、再活性化すると帯状疱疹として発症し、 免疫抑制状態における再発の重篤例も知られている。これらのヘルペスウイルスは、DNAウイルスであり、大きな ゲノムをもち、約80−100個のORFをコードしているがそれらの遺伝子のもつ機能は不明なものが未だ少なくない。
 近年、我々は、HHV-6の侵入機構に関する新規ウイルス分子gQ遺伝子を発見し、それは、HHV-6 variant特異的な 細胞向性を決定する分子のひとつであることを見いだした。また、HHV-6の粒子形成、細胞外への粒子放出に宿主 のMVB機構が関与している可能性を見いだした。そこで、我々は、HHV-6やVZVの宿主細胞への侵入、増殖および ウイルス粒子の出芽に関与するウイルス因子および宿主因子のさらなる同定および感染過程におけるそれらの 機能解析を行い、また、ウイルス感染によって引き起こされる宿主応答を分子、細胞および個体レベルで解析 することによってHHV-6やVZV感染による病原性発現機構の解明およびその制御法の開発に繋げる。


 

  代表的論文

1. Mori, Y.*, Koike, M.*, Moriishi, E., Kawabata, A., Tang, H., Oyaizu, H.,
  Uchiyama, Y., Yamanishi, K. Human herpesvirus-6 induces MVB
  formation and virus egress occurs via an exosomal release pathway.
  Traffic Jul 11, 2008. [Epub ahead of print].(*;equal contribution)

2. Sadaoka, K.*, Okamoto, S.*, Gomi, Y., Tanimoto, T., Yoshikawa, T.,
  Asano, Y., Yamanishi, K., Mori, Y. Measurement of varicella-zoster virus
  (VZV)-specific cell-mediated immunity - Comparison of VZV-skin test
  and interferon-gamma ELISPOT assay. J Infect Dis 2008 in press. 
  (*;equal contribution)

3. Koshizuka, T., Sadaoka, T., Yoshii, H., Yamanishi, K., Mori, Y.
  Varicella-zoster virus ORF 1 gene product is a tail-anchored membrane
  protein localized to plasma membrane and trans-Golgi network in infected
  cells. Virology 377:289-95, 2008.

4. Yamagishi, Y.*, T. Sadaoka, H.*, Yoshii, P. Somboonthum, T. Imazawa, K.
  Nagaike, K. Ozono, K. Yamanishi, and Y. Mori. Varicella-zoster virus
  glycoprotein M homolog is glycosylated, is expressed on the viral envelope,
  and functions in virus cell-to-cell spread. J Virol 82:795-804, 2008.
  (*; equal contribution)

5. Okamoto, S., H. Yoshii, T. Ishikawa, T. Akagi, M. Akashi, M.
  Takahashi, K. Yamanishi, and Y. Mori. Single dose of inactivated
  Japanese encephalitis vaccine with poly(gamma-glutamic acid)
  nanoparticles provides effective protection from Japanese encephalitis
  virus. Vaccine 26:589-94, 2008.

6. Wies, E., Y. Mori, A. Hahn, E. Kremmer, M. Sturzl, B. Fleckenstein,
  and F. Neipel. The viral interferon-regulatory factor-3 is required
  for the survival of KSHV-infected primary effusion lymphoma cells.
  Blood 111:320-7, 2008.

7. Sadaoka, T., H. Yoshii, T. Imazawa, K. Yamanishi, and Y. Mori.
  Deletion in open reading frame 49 of varicella-zoster virus reduces
  virus growth in human malignant melanoma cells but not in human
  embryonic fibroblasts. J Virol 81:12654-65, 2007.

8. Akkapaiboon, P., Y. Mori, T. Sadaoka, S. Yonemoto,
  and K. Yamanishi. Intracellular processing of human herpesvirus 6
  glycoproteins Q1 and Q2 into tetrameric complexes expressed on
  the viral envelope. J Virol 78:7969-83, 2004.

9. Mori, Y., P. Akkapaiboon, S. Yonemoto, M. Koike, M.
  Takemoto, T. Sadaoka, Y. Sasamoto, S. Konishi, Y. Uchiyama,
  and K. Yamanishi. Discovery of a second form of tripartite
  complex containing gH-gL of human herpesvirus 6 and observations
  on CD46. J Virol 78:4609-16, 2004.

10. Mori, Y., P. Akkapaiboon, X. Yang, and K. Yamanishi. The human
  herpesvirus 6 U100 gene product is the third component of the
  gH-gL glycoprotein complex on the viral envelope.
  J Virol 77:2452-8, 2003.

  

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